喷雾冷凝对蛋白的影响
Long-acting delivery of a model monoclonal antibody from ethylene vinyl acetate implants at a high loading: Drug release and protein stability.
高负载乙烯-醋酸乙烯共聚物植入物中模型单克隆抗体的长效递送：药物释放与蛋白质稳定性
摘要 (Abstract)
单克隆抗体等大分子蛋白药物的长效递送是临床用药的重要需求。本研究开发了高载量乙烯-醋酸乙烯共聚物（EVA）植入物递送系统，评估其在高载量条件下的药物释放行为和蛋白质稳定性。
实验设计与方法 (Experimental Design & Methods)
采用热熔挤出技术制备含模型单克隆抗体（IgG）的EVA植入物。系统研究了载药量（5-40% w/w）、聚合物组成（18-40% VA含量）对释放动力学和蛋白稳定性的影响。采用SEC-HPLC和IEC-HPLC评价蛋白聚集和降解。
实验结果 (Experimental Results)
高载量（30% w/w）条件下，72小时累计释放约60%，呈现近似零级释放特征。SEC-HPLC显示释放液中单体含量>98%，聚集物<2%。DSC分析表明EVA基质对蛋白的热稳定性无显著影响。加速稳定性试验显示6个月储存后活性保持>90%。
数据汇总 (Data Summary)
最优配方：EVA（VA含量28%），载药量25-30%，粒径分布d(0.9)<50 μm。释放动力学符合Higuchi模型（R²>0.98）。扫描电镜显示多孔结构有利于药物扩散。
结论 (Conclusions)
EVA植入物可实现单克隆抗体的长效递送，高载量制剂具有良好的蛋白稳定性和可控的释放行为。
实践意义 (Practical Significance)
本研究为抗体类药物的长效制剂开发提供了新选择，对提高患者用药便利性具有重要意义。